國(guó)家藥典委無(wú)菌藥品包裝密封性檢查-微生物挑戰(zhàn)法

國(guó)家藥典委無(wú)菌藥品包裝密封性檢查-微生物挑戰(zhàn)法

微生物挑戰(zhàn)法是所有密封完整性測(cè)試中優(yōu)先、直接的測(cè)試方法,在藥品密封性檢測(cè)領(lǐng)域使用時(shí)間較長(zhǎng)。2024年國(guó)家藥典委公布了“9628 無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則”(第二次)(簡(jiǎn)稱(chēng)9628),其中附7微生物挑戰(zhàn)法(侵沒(méi)式)為應(yīng)用范圍廣泛,市場(chǎng)接受度高的密封性檢查方法。三泉智能作為9628中標(biāo)準(zhǔn)的制定單位之一,對(duì)標(biāo)準(zhǔn)的制定過(guò)程及需要關(guān)注的條款都有深刻了解,在這里分享給大家:

試驗(yàn)樣品:剛性或柔性組件的無(wú)孔包裝可通過(guò)浸沒(méi)式微生物挑戰(zhàn)來(lái)進(jìn)行檢測(cè)。包裝必須能夠耐受暴露試驗(yàn)條件。這里要求外包裝能夠浸泡在培養(yǎng)基,而試驗(yàn)整個(gè)過(guò)程中包裝結(jié)構(gòu)不能發(fā)生改變。有些紙基復(fù)合材料沒(méi)法滿(mǎn)足要求。柔性包裝或具有非固定組件的包裝應(yīng)以工具或固定裝置以分別限制包裝膨脹或移動(dòng),max限度地減少對(duì)柔性包裝密封件的壓力,使包裝密封件上施壓條件保持一致。采用三泉智能的MFY-HS智能密封儀進(jìn)行微生物挑戰(zhàn)實(shí)驗(yàn)時(shí),才用特殊設(shè)計(jì)的式樣固定裝置將預(yù)灌封注射器等帶可移動(dòng)部件的樣品進(jìn)行固定。將輸液軟袋等柔性包裝抑制其膨脹變形以滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)要求。

方法建立:此次標(biāo)準(zhǔn)對(duì)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)中菌種選擇、介質(zhì)填充量、真空壓力條件、測(cè)試時(shí)長(zhǎng)、挑戰(zhàn)溫度、結(jié)果的確認(rèn)的各個(gè)細(xì)節(jié)方面都進(jìn)行行了詳細(xì)規(guī)定。

其中真空/壓力條件參考了USP1207.2中提到的ASTM D6653/D6653M,采用MFY-HS智能密封儀可以利用壓差模擬產(chǎn)品空運(yùn)或陸運(yùn)過(guò)程中產(chǎn)生的壓力變化。另外要考慮海拔高度以及產(chǎn)品的堆垛情況。將浸沒(méi)的試驗(yàn)樣品暴露于壓差條件下是一個(gè)重要的方法參數(shù),且有多種用途。壓差有助于消除殘留空氣,并確保包裝組件和泄漏點(diǎn)之間存在液體培養(yǎng)基?？梢?jiàn)微生物挑戰(zhàn)試驗(yàn)(侵沒(méi)式)中真空/壓力條件是必須要考慮的影響因素。

方法驗(yàn)證:采用得到的微生物挑戰(zhàn)法結(jié)果分析泄漏孔徑與微生物侵入概率的關(guān)系,記出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的概率為 P,可通過(guò)統(tǒng)計(jì)回歸結(jié)果或適宜的方法計(jì)算不同孔徑的微生物挑戰(zhàn)概率。三泉智能認(rèn)為可接受泄漏限度對(duì)于一個(gè)包裝材料的密封完整性的定義非常重要,標(biāo)準(zhǔn)上也提到如方法靈敏度無(wú)法達(dá)到產(chǎn)品max允許泄漏限度水平或產(chǎn)品max允許泄漏限度不明確,建議至少采用兩種方法(其中一種推薦為微生物挑戰(zhàn)法)進(jìn)行密封性研究,對(duì)兩種方法的靈敏度進(jìn)行比較研究。目前市場(chǎng)較常用的是微泄漏密封性測(cè)試儀(真空衰減法)與微生物挑戰(zhàn)法一起做關(guān)聯(lián)比較試驗(yàn)得出max允許可泄露限度。

作為9628中標(biāo)準(zhǔn)起草單位之一, 濟(jì)南三泉智能科技有限公司參與國(guó)家藥典委無(wú)菌藥品包裝密封性檢查標(biāo)準(zhǔn)制定的整個(gè)過(guò)程,積累了大量測(cè)試數(shù)據(jù),結(jié)合理論知識(shí)和實(shí)踐中儀器研發(fā)經(jīng)驗(yàn),為標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善貢獻(xiàn)了應(yīng)有力量,也愿意與各單位討論學(xué)習(xí)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用。